CLAMOXYL 500





Classe thérapeutique: Infectiologie

Indication

- Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

- Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

CHEZ L'ADULTE ET L'ENFANT :
- en traitement initial des :
. pneumopathies aiguës,
. surinfections de bronchites aiguës et exacerbations de bronchites chroniques,
. infections ORL (otite, sinusite, angine documentée à streptocoque A bêta-hémolytique) et stomatologiques,
. infections urinaires,
. infections génitales masculines et infections gynécologiques,
. infections digestives et biliaires,
. maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primosecondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénie, céphalées, fièvre, arthralgies...),
- en traitement de relais de la voie injectable des endocardites, septicémies,
- en traitement prophylactique de l'endocardite bactérienne.

CHEZ L'ADULTE UNIQUEMENT :

en association à un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale de l'adulte.
- Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. 

Posologie CLAMOXYL 500 mg Gélule Boîte de 12

- Cette forme en gélule est réservée à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans (voir précautions d'emploi).

- Il existe d'autres présentations d'amoxicilline plus adaptées aux posologies supérieures à 2 g par jour pour l'adulte, et d'autres présentations adaptées à l'enfant de moins de 6 ans.


Posologie :
CHEZ LE SUJET A FONCTION RENALE NORMALE :
ADULTE :
La posologie usuelle est de 1-1,5 ou 2 g/jour en 2 à 3 prises.
CAS PARTICULIERS :
- Angines : 2 g/jour en 2 prises journalières.
La durée de traitement des angines est de 6 jours.
- Pneumopathies aiguës : 3 g/jour, soit 1 g toutes les 8 heures.
- Maladie de Lyme :
. érythème chronique migrant strictement isolé : 4 g/jour.
. en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 6 g/jour.
La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.
- Endocardites et septicémies (relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmentée jusqu'à 6 g par 24 heures en au moins trois prises.
- Prophylaxie de l'endocardite bactérienne :
. protocole oral : 3 g en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque,
. relais du protocole parentéral : 1 g per os 6 heures après l'administration parentérale.
- Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale : les schémas posologiques suivants sont recommandés :
. amoxicilline 1 g matin et soir, associé à clarithromycine 500 mg matin et soir et oméprazole 20 mg matin et soir pendant 7 jours, puis 20 mg d'oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif,
ou
. amoxicilline 1 g matin et soir, associé à clarithromycine 500 mg matin et soir et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7 jours, puis 30 mg de lansoprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif.
L'efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 premiers jours.

ENFANT : 
- La posologie usuelle est la suivante :
. pour l'enfant de moins de 30 mois : 50 mg/kg/jour à 100 mg/kg/jour en 3 prises espacées de 8 heures,
. pour l'enfant de plus de 30 mois : 25 mg/kg/jour à 50 mg/kg/jour en 2 ou mieux 3 prises sans dépasser la posologie de 3 g/jour.
- Dans d'autres infections, la posologie recommandée est de 80 à 100 mg/kg/jour en 3 prises.
. Otites moyennes aiguës :
en cas d'échec d'un traitement probabiliste de 72 heures et de documentation bactériologique d'unStreptococcus pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline G, la posologie recommandée est de 150 mg/kg/jour en 3 prises pendant 10 jours. Des données cliniques actualisées ont montré à cette posologie une éradication bactérienne pour des souches de S. pneumoniae ayant une CMI à l'amoxicilline < = 2 mg/L.
. Pneumonies.
- Pour les infections plus sévères, ainsi que pour les endocardites et septicémies (en relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmentée jusqu'à 150 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises, sans dépasser la posologie de 6 g/jour.
CAS PARTICULIERS :
- Angines : chez l'enfant de plus de 30 mois : 50 mg/kg/jour, en 2 prises journalières. La durée de traitement des angines est de 6 jours.
- Maladie de Lyme :
. érythème chronique migrant strictement isolé : 50 mg/kg/jour,
. en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 100 mg/kg/jour sans dépasser 6 g/jour.
La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.
- Prophylaxie de l'endocardite bactérienne :
. protocole oral : 75 mg/kg en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque ;
. relais du protocole parentéral : 25 mg/kg per os 6 heures après l'administration parentérale.
CHEZ LE SUJET INSUFFISANT RENAL :
Administrer une première dose de charge (Do) équivalente à la dose normalement prescrite puis, selon le degré de sévérité de la pathologie :
Clairance de la créatinine : Schéma posologique.
- supérieure à 30 ml/min : Pas d'adaptation : continuer le traitement avec la dose habituelle et la fréquence recommandée.
- de 10 à 30 ml/min : Do/2, toutes les 12 heures.
- inférieure à 10 ml/min : Do/2, toutes les 24 heures.
Hémodialyse : Do puis Do/2 par jour. Les jours de dialyse, administrer Do/2 après la séance de dialyse.

Mode d'administration :
VOIE ORALE.
- Ce médicament peut être pris pendant ou entre les repas.
- Les gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec un verre d'eau. 

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :

- Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas d'allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l'un des autres constituants.

- La prise de gélule est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route.
DECONSEILLE :
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le méthotrexate (voir interactions). 

Effets indésirables Clamoxyl

- La classification des effets indésirables utilisée est la suivante :

très fréquent : > = 1/10.

fréquent : > = 1/100 ; < 1/10.
peu fréquent : > = 1/1000 ; < 1/100.
rare : > = 1/10000 ; < 1/1000.
très rare : < 1/10000.
fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
. Très rare : leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.
. Fréquence indéterminée : éosinophilie.
- Affections du système nerveux :
. Très rare : convulsions.
. Fréquence indéterminée : vertiges, céphalées.
- Affections gastro-intestinales :
. Fréquent : diarrhée, nausées.
. Peu fréquent : vomissements.
. Très rare : colite pseudomembraneuse, colite hémorragique.
- Affections du rein et des voies urinaires :
Fréquence indéterminée : néphrite interstitielle aiguë et cristallurie.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
. Fréquent : éruption cutanée.
. Peu fréquent : urticaire et prurit.
. Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative. Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution. Pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- Infections et infestations :
Fréquent : candidose cutanéomuqueuse.
- Affections du système immunitaire :
. Très rare : anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique et vascularite d'hypersensibilité (voir mises en garde et précautions d'emploi).
. Fréquence indéterminée : manifestations allergiques, dont urticaire, oedème de Quincke, gêne respiratoire.
- Affections hépatobiliaires :
. Très rare : hépatite, ictère cholestatique.
. Fréquence indéterminée : augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT).


Précautions d'emploi

MISES EN GARDE :

- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement, et la mise en place d'un traitement adapté.

- Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
- L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
- La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir effets indésirables : ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
- L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
- En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir posologie et mode d'administration).
- L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie.
- En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré, pour réduire les risques de cristallurie.
- La prise de gélule est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route.
- Traitement de la maladie de Lyme : des réactions de Jarisch-Herxheimer peuvent survenir.
- Allaitement : le passage de l'amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
EXAMENS PARACLINIQUES :
- Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'amoxicilline.
- A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique. 

Interactions avec d'autres médicaments

ASSOCIATION DECONSEILLEE : 

Méthotrexate : 

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE : 

Allopurinol : 
Risque accru de réactions cutanées.
PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines. 

Grossesse et allaitement

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, l'amoxicilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :
Le passage de l'amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson. 

Comment ça marche ?

ABSORPTION :

Prise par voie orale, l'amoxicilline est résorbée environ à 80 pour cent. Cette résorption n'est pas influencée par les aliments.

DISTRIBUTION :
- Le pic sérique, 2 heures après la prise, atteint un taux de 7 à 10 µg/ml pour une prise de 500 mg et de 13 à 15 µg/ml pour une prise de 1 g.
- Les taux sériques augmentent avec la dose.
- Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de 1 heure en moyenne.
- Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques : présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l'oreille moyenne.
- L'amoxicilline a une bonne diffusion dans les amygdales, fonction des concentrations sériques : entre 1,5 et 3 heures après la prise de 1 gramme d'amoxicilline chez l'adulte, les concentrations amygdaliennes sont en moyenne de 3 à 4 µg/g.
- L'amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
- Taux de liaison aux protéines : 17 pour cent.

BIOTRANSFORMATION :
L'amoxicilline est en partie transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque correspondant. On retrouve environ 20 pour cent de la dose administrée sous cette forme dans les urines.

EXCRETION :
La partie absorbée est excrétée sous forme active :
- en grande partie dans les urines (en 6 heures environ, 70 à 80 pour cent de la dose absorbée),
- dans la bile (5 à 10 pour cent).